Системная склеродермия представляет собой особую форму артрита, поражающую соединительные ткани организма и характеризующуюся отвердением сосудов и кожных покровов. При этом идет диффузное поражение соединительных тканей, приводящее к рубцеванию.
Данная патология опасна тем, что имеет тенденцию распространяться по всему организму, поражая почки, легкие, органы пищеварения и опорно-двигательной системы.
Механизм аутоиммунного процесса
Однако при склеродермии иммунитет активирует фибробласты без видимой причины. Получающийся в результате рубец вызывает повреждение тканей, снижение гибкости и нарушение работы вовлечённого органа.
Развитие болезни
Заболевание поражает кожу и многие внутренние органы. Симптомы склеродермии являются результатом трех патологических процессов:
- разрастание соединительной ткани в стенках мелких артерий;
- чрезмерное отложение коллагена и других крупных молекул в коже и внутренних органах;
- изменения иммунитета.
Пока не ясно, какой из этих процессов имеет первостепенное значение.
Под действием неизвестной причины на фоне генетических изменений нарушается работа клеток, выстилающих сосуды изнутри, — эндотелиальных. Это ведет к увеличению выработки в них веществ, вызывающих воспаление и дальнейшее повреждение, одновременно с подавлением синтеза защитных факторов. Вещества, вызывающие воспаление, привлекают в очаг повреждения воспалительные клетки и предшественники зрелых клеток соединительной ткани. Они проникают в окружающие ткани и остаются там, вырабатывая воспалительные и повреждающие агенты. В итоге запускается процесс фиброза (уплотнения) тканей.
В ответ на повреждение тканей начинается выработка многочисленных аутоантител, нарушается работа клеточного и гуморального иммунитета.
Основные факторы, провоцирующие развитие склеродермии
Причина, по которой организм нападает на собственные клетки при этом аутоиммунном заболевании, неизвестна, но существует ряд факторов, увеличивающих вероятность его возникновения.
Генетика и наследственность
Большинство случаев склеродермии носят спорадический характер, это значит, что они встречаются у людей, у которых в семье не было этого заболевания. Однако у некоторых людей со склеродермией есть близкие родственники с другими аутоиммунными нарушениями.
Небольшой процент всех случаев склеродермии отмечается в семьях; но состояние не имеет чёткого наследования. Множественные генетические факторы и условия окружающей среды играют роль в определении риска возникновения этого состояния. В результате наследование генетической изменчивости, ассоциированной со склеродермией, не означает, что у человека разовьётся заболевание.
Роль инфекционных факторов в развитии склеродермии.
За последние 20 лет накопилось всё больше доказательств, указывающих на вовлечение инфекционных агентов в этиологию болезни.
Определённые инфекции (парвовирус В19, Helicobacter pylori, цитомегаловирус) образуют структуры, которые по строению похожи на белки человека. В итоге при иммунном ответе защитные клетки нападают на патогенные белки и на здоровые ткани.
Лекарственные препараты
Применение некоторых препаратов при определённых обстоятельствах приводит к утолщению кожи, напоминающий склеродермию. Это такие лекарства, как Блеомицин, Пентазоцин, Карбидопа.
Другие вредные факторы окружающей среды
Экологические факторы, увеличивающие вероятность возникновения склеродермии, включают воздействие:
- кремнезёмной пыли (например, на угольных и золотодобывающих предприятиях);
- воздействие определённых химикатов (винилхлорида, эпоксидной смолы, пестицидов);
- растворителей (бензола, толуола).
Фото: https://pixabay.com/photos/coal-miners-minerals-extraction-1521718/
Причины и распространенность заболевания
Точная причина склеродермии неизвестна. Болезнь не наследуется, однако к ней имеется генетическая предрасположенность. Эта тенденция перерастает в заболевание под действием таких провоцирующих факторов, как:
- кремнезем;
- растворители (хлористый винил, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен, эпоксидные смолы, бензол);
- облучение или радиотерапия;
- переохлаждение и вибрация.
Нередко первые признаки болезни появляются после сильного эмоционального потрясения.
В качестве провоцирующих агентов рассматривались цитомегаловирус, герпесвирус, парвовирус, однако убедительных доказательств их роли в развитии болезни получено не было.
Патология распространена во всем мире, однако в разных странах ее частота отличается. Так, более подвержены развитию заболевания люди негроидной расы.
Заболеваемость составляет до 12 случаев на миллион населения в год, а распространенность — около 250 случаев. В последние полвека заболеваемость постоянно увеличивается. Пик ее приходится на возраст 30-50 лет, хотя встречаются случаи и в детстве, и в старческом возрасте. Женщины страдают склеродермией в 4-9 раз чаще, чем мужчины, однако механизм этого до конца не понятен.
Как проявляется склеродермии, или Основные симптомы
Симптомы болезни могут проявляться со стороны разных систем.
Кожные покровы
Кожные проявления следующие:
- Прогрессирующее натяжение и уплотнение кожи, которому часто предшествуют припухлость и отёчность, которые не поддаются терапии диуретиками.
- Вначале уплотнение кожи поражает пальцы и распространяется проксимально (ближе к центру).
- Натяжение кожи лица часто отмечается на ранних стадиях болезни.
- Рельефные пигментные изменения кожи (гиперпигментация и гипопигментация).
- Обширный зуд.
Сосудистые изменения
Кровеносные сосуды, которые могут быть затронуты болезнью, включают маленькие артериолы кончиков пальцев рук, ног и других областей. Когда эти области подвергаются воздействию холода, происходит спазм сосудов. Из-за этого поражённые части белеют, синеют и краснеют. Это явление называется феноменом Рейно. Он может предшествовать развитию других признаков склеродермии годами.
Синдром Рейно может быть изолированным заболеванием без какого-либо иного расстройства.
При синдроме Рейно подача кислорода к задействованным кончикам пальцев рук или ног не происходит должным образом, возникают крошечные язвы или почернение (омертвение) кожи. Иногда наблюдается чувство покалывания. Также могут быть затронуты крошечные капилляры лица, губ, рта и пальцев. Эти капилляры расширяются, образуя маленькие красные пятна, телеангиэктазии.
Фото: https://pixabay.com/photos/hands-woman-old-age-age-spots-pray-102225/
Поражения внутренних органов и систем
| Органы и системы | Симптомы |
| Пищеварительный тракт |
|
| Дыхательная система |
|
| Скелет и мышцы |
|
| Сердце |
|
| Почки |
|
| Мочеполовая система |
|
| ЦНС |
|
Классификация
Различают три основных формы заболевания:
- диффузная;
- ограниченная (локализованная);
- ювенильная склеродермия (проявившаяся в возрасте до 16 лет).
Существует также перекрестная форма, при которой склеродермия сочетается с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом и другой патологией соединительной ткани. У 1-2% больных склеродермией кожа не поражается.
В России принято различать скорость прогрессирования и стадии болезни, что помогает в лечении.
Локализованная склеродермия
Чаще наблюдается на локтях и коленях, но может вовлекаться лицо и шея. Внутренние органы при этом не поражаются. Болезнь имеет доброкачественное течение с вовлечением только кожи. Синонимом такого состояния является линейная склеродермия.
Для описания разновидности кожного склероза применяют уже устаревший термин «крест-синдром» (CREST) – сочетание нескольких из следующих признаков:
- кальциноз;
- феномен Рейно (поражение периферических сосудов);
- нарушения моторики пищевода;
- склеродактилия (изменение пальцев);
- телеангиэктазии (мелкие расширения сосудов).
Сrest синдром при склеродермии, хотя и сопровождается некоторыми изменениями других органов, относится к доброкачественной форме болезни.
Диффузная склеродермия
Проявляется утолщением кожи на туловище и конечностях, выше локтей и колен, а также вовлечением лица. Встречаются редкие случаи типичного для склеродермии поражения внутренних органов при неизмененной коже.
Системный характер болезни наиболее очевиден в коже, однако также вовлекаются желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, почки, сердечно-сосудистая, эндокринная, опорно-двигательная и мочеполовая системы.
Более подробно о системной склеродермии читайте, переходя по ссылке.
Диагностические критерии
Диагностика склеродермии основывается на клинических проявлениях. Но ряд тестов и процедур может потребоваться для первоначального диагноза (например, для исключения альтернативных диагнозов), оценки поражения органов и мониторинга прогрессирования заболевания.
Лабораторная диагностика
Могут потребоваться следующие исследования:
- общий и биохимический анализы крови;
- уровень ферментов мышечной ткани в крови;
- скорость оседания эритроцитов;
- анализ на наличие аутоантител.
По результатам общего и биохимического анализов крови у пациента может обнаружиться повышенная СОЭ, эозинофилия или гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов), которые нормализуются при лечении. Повышение ферментов мышечной ткани, особенно альдолазы, можно обнаружить при вовлечении мышц.
У пациентов с системной склеродермией часто бывает положительный результат теста на антинуклеарные антитела с высоким титром и положительный результат на антитело против топоизомеразы I (фермент).
Инструментальные методы диагностики
Выполняются следующие исследования:
- рентген или компьютерная томографии для проверки поражения лёгких;
- электрокардиограмма и эхокрадиограмма, чтобы увидеть повлияло ли заболевание на сердце;
- эндоскопические исследования для просмотра пищевода и кишечника;
- манометрия для измерения силы мышц пищевода.
Фото: https://pixabay.com/photos/laboratory-medical-medicine-hand-3827742/
Склеродермия – диагностика
Ассоциация ревматологов разработала специальные критерии для подтверждения описываемого заболевания:
- Большой – уплотнение кожи на лице, туловище и кистях рук.
- Малые – дигитальные рубчики, склеродактилия, пневмофиброз двустороннего характера.
Если присутствуют минимум 2 симптома из последних критериев или единственный большой, диагноз считается подтвержденным. Общеклинические лабораторные анализы при склеродермии предоставляют слишком мало информации. Изменения в моче и крови неспецифичны, аналогичные явления (лейкоцитоз, умеренное увеличение СОЭ, протеинурия) свойственны множеству других патологий. Они не помогают ни установить диагноз, ни понять, почему началась склеродермия, что это такое и как лечить болезнь.
Целесообразно выполнить иммунологическое обследование. В крови присутствуют особые маркеры – антицентромерные аутоантитела и к Scl-70. Для инструментальной и аппаратной диагностики осуществляются такие мероприятия:
- капилляроскопия ногтевого ложа;
- рентгенография легких и костей;
- компьютерная томография внутренних органов;
- электрокардиография;
- биопсия почек, кожи, перикарда, легких, мышц;
- электромиография;
- УЗИ органов пищеварительной системы;
- эхоЭКГ.
Основные группы фармацевтических средств для лечения склеродермии
Современное лечение склеродермии направлено на устранение осложнений и облегчение симптомов. Модифицирующее лечение заболевания направлено на подавление фиброза тканей и изменений в сосудистой и иммунной системах, являющихся тремя важнейшими компонентами патогенеза заболевания.
Противовоспалительные средства
При склеродермии наблюдается воспаление, которое ассоциировано с болезненным процессом. В данном случае используются традиционные противовоспалительные лекарственные средства: НПВП (например, Ибупрофен) или кортикостероиды (например, Преднизон). Продолжительность терапии и дозы лекарственного средства определяются конкретной ситуацией. Некоторые пациенты нуждаются в пожизненном лечении, а другие выздоравливают после ограниченного курса терапии.
Из-за множества побочных эффектов рекомендуется, чтобы использование НПВП и кортикостероидов было ограничено воспалительными состояниями, которые демонстрируют отзывчивость на терапию.
Иммуносупрессивная терапия
При более тяжёлых воспалительных процессах применяются иммунодепрессанты. Их целесообразность объясняется тем, что аутоиммунный процесс вызывает воспаление, а последующим результатом является повреждение тканей и фиброз. В этой модели фиброз стимулируется цитокинами (химическими мессенджерами), вырабатываемыми иммунной системой.
Иммунодепрессанты включают:
- Метотрексат;
- Циклоспорин;
- Антитимоцитарный глобулин;
- Микофенолат мофетил;
- Циклофосфамид.
Недавнее исследование показало, что метотрексат существенно не изменяет состояние кожи. Циклоспорин изучен не полностью из-за сообщений о почечной токсичности. Наиболее перспективными препаратами являются Микофенолат мофетил или Циклофосфамид с или без антитимоцитарного глобулина.
Фото: https://pixabay.com/photos/cure-drug-cold-dose-the-disease-1006810/
Лекарственная терапия при поражениях сосудов
Лечение сосудистых поражений в настоящее время считается решающим для контроля заболевания в целом, а также для предотвращения повреждения определённых органов.
Существует три основных особенности сосудистых расстройств, которые потенциально нуждаются в лечении:
- вазоспазм (спазм кровеносных сосудов);
- пролиферативная васкулопатия (утолщение кровеносных сосудов);
- тромбоз (сгустки крови).
Спазм сосудов лучше всего лечить вазодилататорами (препаратами, расширяющими кровеносные сосуды). Наиболее эффективными и популярными препаратами остаются блокаторы кальциевых каналов (например, Нифедипин). Исследования показывают, что блокаторы кальциевых каналов могут снизить частоту приступов синдрома Рейно и уменьшить вероятность возникновения язв на пальцах.
Существуют очень специфические агенты для противодействия негативному влиянию сосудистых поражений при склеродермии на каждый вовлечённый орган. Например, блокаторы кальциевых каналов помогают притоку крови к коже и сердцу, а Бозентан или Эпопростенол улучшают кровоток в лёгких.
Хотя на рынке существует несколько препаратов, которые используются для лечения сосудистых заболеваний, нет ни одного агента, который бы наверняка устранял утолщение внутреннего слоя кровеносного сосуда, что часто развивается при склеродермии.
Конечным результатом нелеченного сосудистого заболевания является окклюзия сосудов (нарушение проходимости) из-за образования тромба или прогрессирующего утолщения внутреннего слоя. Поэтому рекомендуется антитромбоцитарная терапия (аспирин в низких дозах).
Антифиброзные препараты
Используются несколько препаратов, которые способны снижать выработку коллагена в тканях. Более старые лекарства этой категории включают:
- Колхицин;
- Парааминобензойную кислоту;
- Диметилсульфоксид;
- D-пеницилламин.
От чего возникает заболевание
На сегодняшний день точные причины возникновения и развития системной склеродермии так и не удалось определить.
Существует две основные научные теории, определяющие патогенез данной патологии: генетическая и вирусная. Рассмотрим их более подробно:
- Генетическое происхождение. Согласно данной теории системная склеродермия возникает вследствие генетической предрасположенности к данному заболеванию. Базируется гипотеза на том, что, согласно статистмическим данным, зафиксировано много случаев поражения этой патологией членов одной семьи.
- Вирусное происхождение. Эта научная теория базируется на том, что в тканях пациентов, страдающих данным заболеванием, было обнаружено большое количество микроорганизмов, напоминающих вирусы, а в их крови – определенные специфические антитела. Однако конкретный вирус, вызывающий заболевание, пока определен не был.
Тем не менее существует ряд факторов, которые способны спровоцировать появление и развитие системной склеродермии (или же, согласно МКБ-10, прогрессирующего системного склероза). К ним относятся следующие:
- Инфекционные заболевания.
- Нарушения в работе нервной системы.
- Определенные виды травм.
- Частые стрессы.
- Расстройства эндокринной системы.
- Вакцинация.
- Гормональные перестройки организма.
- Переохлаждения.
- Беременность.
- Удаление зубов.
- Климакс.
- Длительный бесконтрольный прием препаратов – цитостатиков.
- Аборт.
- Продолжительный контакт с рядом токсических химических веществ (например, винилхлорид, каменноугольная пыль, органические растворители и другие).
- Облучение.
- Расстройства иммунной системы.
- Эндокринные заболевания.
- Проблемы с функционированием клеток, отвечающих за выработку коллагена.
Особенности диеты при склеродермии
Нет конкретных диетических рекомендаций для пациентов со склеродермией. Должно поощряться надлежащее потребление калорий.
А также необходимо придерживаться следующих рекомендаций.
- Пациентам с поражённым пищевода необходимо исключить жёсткую пищу.
- Пациентам с нарушенной моторикой кишечника следует придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки.
- Рекомендуется избегать больших доз витамина С (> 1000 мг/сут), поскольку он провоцирует образование коллагена и может усиливать развитие фиброза ткани.
Профилактика и прогноз
Поскольку причины возникновения системной склеродермии полностью неизвестны, то профилактические мероприятия основываются на общих рекомендациях, среди которых:
- отказ от вредных привычек;
- избегание стрессов, переохлаждений и перегрева;
- правильное и сбалансированное питание;
- своевременное лечение любых инфекционных процессов;
- регулярное прохождение полного медицинского осмотра.
Прогноз болезни зачастую неблагоприятный – пятилетняя выживаемость наблюдается лишь в 30% случаев. Летальный исход наступает на фоне почечной, дыхательной и сердечной недостаточности. Также высокий риск смерти отмечается у тех, у кого заболевание было диагностировано в возрасте старше сорока пяти лет.
Более благоприятным прогнозом обладает хроническая и лимитированная системная склеродермия. Что касается беременности, то примерно в 20% она заканчивается выкидышем.
Прогноз
Локализованная склеродермия обычно самоограничена, с начальной воспалительной стадией, за которой следует период стабилизации, а затем смягчение в течение средней продолжительности заболевания 3-5 лет. Длительная активность заболевания связана, прежде всего, с системной формой болезни.
Системная склеродермия имеет более изменчивый прогноз. Хотя у многих пациентов медленное, коварное течение, у некоторых наблюдается быстро прогрессирующая форма с ранней органной недостаточностью и смертью. Кожные проявления смягчаются спустя годы после начала заболевания. В целом, прогноз системной склеродермии у детей лучше, чем у взрослых.
Фото: https://pixabay.com/photos/hospice-caring-elderly-old-1761276/
Лечение
В настоящее время полностью избавиться от склеродермии невозможно. Лечение направлено на купирование признаков, ликвидацию последствий изменения внутренних органов, а также предупреждение развития осложнений. Схема терапии недуга, прежде всего, зависит от его разновидности, степени поражения внутренних органов и тяжести выраженности симптоматики.
В терапии могут применяться такие группы медикаментов:
- ферментные вещества;
- противовоспалительные средства;
- болеутоляющие и сосудорасширяющие препараты;
- иммуномодуляторы и витаминные комплексы;
- глюкокортикостероидные гормоны;
- цитостатики и средства для улучшения циркуляции крови.
Лечение системной склеродермии лекарственными препаратами должно дополняться:
- диетотерапией;
- физиотерапевтическими процедурами – наиболее распространёнными из них являются сульфидные и радоновые ванны;
- лечебной физкультурой, назначаемой лечащим врачом в индивидуальном порядке для каждого пациента;
- применением рецептов народной медицины.
Диета предусматривает соблюдение таких правил:
- полное исключение из рациона твёрдой пищи;
- обогащение меню растительными волокнами;
- потребление большого количества витаминов и минералов;
- высокая калорийность блюд;
- уменьшение количества потребляемой соли;
- обильный питьевой режим.
Все рекомендации относительно питания предоставляет только лечащий врач.
Устранение склеродермии народными средствами предусматривает приготовление целебных мазей и отваров на основе:
- сока алоэ:
- полыни и полевого хвоща;
- лабазника и зверобоя;
- медуницы и спорыша;
- крапивы и тысячелистника;
- ромашки и клевера;
- перечной мяты и корня одуванчика;
- листьев малины и брусники.
При тяжёлом протекании может потребоваться гемодиализ и грудная симпатэктомия.
С какими заболеваниями может быть связано
Патологические изменения мышц включают дегенерацию мышечных волокон, периваскулярную лимфоплазмоцитарную инфильтрацию и интерстициальный фиброз. Гистологические изменения пищевода более выражены в его нижних двух третях и заключаются в утончении, а иногда в изъязвлении слизистой оболочки, образовании лимфоцитарного инфильтрата в подслизистом слое, увеличении коллагеновых волокон в собственной пластинке (lamina propria), подслизистом слое и серозной оболочке, атрофии мышц, которые могут полностью заменяться соединительной тканью. Стенки мелких артерий и артериол утолщены, отмечают периадвентициальний и перигландулярний фиброз (включая малые слюнные железы). В других отделах пищеварительного тракта обнаруживают схожие изменения.
Изменения в легких проявляются преимущественно диффузным, интерстициальным, альвеолярным и перибронхиальным фиброзом. У большинства больных стенки альвеол утолщены, однако можно наблюдать дегенерацию и разрыв перегородок ведет к формированию кистоподибних полостей и очагов буллезной эмфиземы. Изменения сосудов особенно выражены у больных с легочной гипертензией. Часто обнаруживают фиброз плевры, реже — наличие плеврального экссудата.
В сердце наблюдают интерстициальный или выраженный диффузный фиброз с замещением мышечных волокон и очаговый некроз миокарда, а также локальную лимфоцитарную инфильтрацию, продуктивный васкулит. Фиброзные и сосудистые изменения могут проявляться в проводящей системе сердца: синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, проксимальных отделах пучка Гиса. Отмечают экстенсивные поражения мелких венечных артерий и артериол, но большие (основные) венечные артерии обычно не изменены. Нередко наблюдают поражения пристеночного и клапанного эндокарда (склероз), утолщение хорд клапанов, у отдельных больных — признаки склеродермического порока сердца. Возможно поражение перикарда в виде серозного, серозно-фиброзного и фиброзного перикардита. При поражении почек у больных имеются множественные кортикальные некрозы и выраженные изменения сосудов.
Синдром Рейно, который диагностируют у 90% больных ССД, сначала возникает эпизодически и проявляется симметричным изменением цвета пальцев кистей и стоп (бледность, цианоз, эритема), реже — кожи лица (нос, губы, уши). При этом больные могут жаловаться на онемение или боль в пораженных участках. Синдром Рейно приводит к развитию стойкого цианоза рук и хронической аноксии тканей. На этом фоне на кончиках пальцев появляются, симметрично расположенные язвы, напоминающие укус крысы. Эти язвы долго не заживают. Иногда трофические ранки появляются в области костных выступов над суставами.
ССД присуще также поражения кистей, связанное с сосудисто-трофическими нарушениями. При этом часто проявляются остеолиз дистальных фаланг и эпифизарный остеопороз. Почти у трети больных ССД генерализированный остеопороз приводит к повышению содержания кальция в крови и его отложения в мягких тканях под кожей, особенно в пальцах кистей и в тканях вокруг суставов в виде болезненных неровных образований. Иногда они самостоятельно вскрываются с отторжением крошкоподобных известковых масс.
Поражение мышц у больных ССД развивается вследствие склеротических и атрофических изменений в коже и подкожной жировой клетчатке и проявляется преимущественно в виде двух вариантов:
- фиброзного интерстициального миозита с разрастанием соединительной ткани и атрофией собственно мышечных волокон;
- системного миозита с первичными дегенеративными и некротическими изменениями в мышечных волокнах и последующим склерозом.
Поражения в виде фиброзного интерстициального миозита случается чаще и нередко сочетается с фиброзивным процессом в суставах, околосуставных тканях и сухожилиях. Кожные изменения при ССД проходят три стадии:
- плотного отека — отмечают отек кожи, покраснение или бледность;
- индурации — кожа становится сухой, гладкой, спаянной с окружающими тканями, иногда наблюдают ее пигментацию или кератоз; становится четким сосудистый рисунок;
- атрофии — значительное истончение кожи, пигментация; тотальное вовлечение в процесс кожи туловища и конечностей приводит к мумификации и кахексии («живые мощи»).
Кожа лица становится натянутой, лицо приобретает маскообразный, амимический вид, нос заостряется, ноздри натягиваются, губы истончаются, кожа вокруг них собирается в складки, которые направлены к ротовой щели. У некоторых больных повреждения кожи незначительное или его не бывает вовсе (висцеральная форма).
У некоторых больных наблюдают одновременное поражение слизистых оболочек (хронический конъюнктивит, атрофический или субатрофический ринит, стоматит, фарингит и желез.
Поражение ЖКТ наблюдают у 60-70% больных ССД. В патологический процесс могут вовлекаться все отделы пищеварительного тракта, от полости рта до прямой кишки, особенно если характер поражения генерализированный, но чаще всего диагностируют поражение пищевода и кишок. Для ССД характерно нарушение моторики пищевода, часто сочетается с забрасыванием содержимого желудка в пищевод.
Если такие изменения значительно выражены, возникает дисфагия, что может сопровождаться отрыжка или рвотой, ощущением кома или жжения за грудиной и в подложечной области. Нередко больных беспокоят изжога, отрыжка воздухом — симптомы, указывающие на недостаточность кардии.
Изменения в печени у больных ССД разнообразны, однако их можно разделить на три группы:
- развитие фиброза в соединительной ткани;
- дистрофия печеночной ткани;
- жировая дистрофия, особенно в сочетании со значительными поражениями пищеварительного канала.
В ходе клинического обследования чаще обнаруживают умеренную гепатомегалию или гепатолиенальный синдром, иногда — с признаками портальной гипертензии. Поражение поджелудочной железы по типу фиброза с развитием недостаточности ее секреторной функции у больных ССД обнаруживают относительно редко.
Системная склеродермия может сочетаться с другими системными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит), образуя перекрестный синдром.
Непосредственной причиной смерти больных ССД могут быть:
- дыхательная, сердечная и почечная недостаточность;
- кахексия вследствие нарушения пищеварения;
- перитонит и кровотечение, обусловленные язвами и некротическими изменениями кишечника.
Лечение других заболеваний на букву — с
| Лечение сальмонеллеза |
| Лечение саркоидоза кожи |
| Лечение саркоидоза легкого |
| Лечение саркомы Капоши |
| Лечение саркомы матки |
| Лечение саркомы Юинга |
| Лечение сахарного диабета второго типа |
| Лечение сахарного диабета первого типа |
| Лечение себореи |
| Лечение сепсиса |
| Лечение сердечной недостаточности |
| Лечение сибирской язвы |
| Лечение синдрома Бадда-Киари |
| Лечение синдрома Гийена-Барре |
| Лечение синдрома Жильбера |
| Лечение синдрома Пархона |
| Лечение синдрома поликистозных яичников |
| Лечение синдрома пустого турецкого седла |
| Лечение синдрома раздраженного кишечника |
| Лечение синдрома Шегрена |
| Лечение синусита |
| Лечение системной красной волчанки |
| Лечение системный склероз |
| Лечение сифилиса |
| Лечение сколиоза |
| Лечение соматоформных расстройств |
| Лечение спинального инсульта |
| Лечение спондилеза и спондилоартроза |
| Лечение стеноза гортани |
| Лечение стеноза трахеи |
| Лечение стенозирующего лигаментита |
| Лечение столбняка |
| Лечение стоматита |
| Лечение стригущего лишая |
| Лечение субарахноидального кровоизлияния |
| Лечение субдуральной гематомы |
Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.
Причины возникновения системной склеродермии
Системная склеродермия (прогрессивный системный склероз) — прогрессивное системное заболевание, в основе которого лежат поражения соединительной ткани с преобладанием фиброза и распространенная сосудистая патология по типу облитерирующей микроангиопатии, что приводит к развитию генерализированного синдрома Рейно, индуративных изменений кожи, поражений опорно-двигательного аппарата и внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек). Термин «склеродермия» объединяет ряд заболеваний склеродермической группы от склеродермии системной и очаговой до индуцированных форм и псевдосклеродермии. Эта группа включает широкий спектр различных нозологических форм и синдромов с характерным развитием генерализированного или локального фиброза, нередко с вовлечением в патологический процесс жизненно важных органов. Основные клинические формы склеродермической группы заболеваний обобщены в современной международной классификации, куда включают также паранеопластическая склеродермия и мультифокальный фиброз, локализированный системный склероз. Классификация склеродермической группы заболеваний включает в себя:
- системную склеродермию (системный склероз): диффузная;
- лимитированная;
- перекрестная: ССД в сочетании с дерматомиозит (ДМ),
- ССД в сочетании с ревматоидным артритом (РА);
висцеральная;ювенильная;ограниченную склеродермию:
линейная (типа удара саблей, гемиформа);диффузный эозинофильный фасциит;склередему Бушке;мультифокальный фиброз (локализированный системный склероз);индуцированную склеродермию:
медикаментозная (кремниевая пыль, хлорвинил, органические растворители, блеомицин);вибрационная (ассоциированная с вибрационной болезнью);иммунологическая («адъювантная болезнь», хроническая реакция отторжения трансплантата);паранеопластическая или опухолеассоциированная;псевдосклеродермия:
наследственная (порфирия, фенилкетонурия, прогерия, амилоидоз, синдромы Вернера и Ротмунда, склеромикседема).
ССД принадлежит к системным заболеваниям соединительной ткани, которая по частоте занимает второе место после системной красной волчанки. В последнее десятилетие отмечают рост заболеваемости ССД до 5-16 человек на 1 млн. населения. Женщины болеют в 6-7 раз чаще, чем мужчины. Заболевание чаще обнаруживают в возрасте 30-50 лет.
Заболеванию нередко предшествуют следующие факторы:
- инфекционные заболевания,
- стресс и нервное напряжение,
- удаление зуба,
- тонзиллэктомия,
- переохлаждения и обморожения,
- изменение климата в сторону более низких температур,
- использование силикона и парафина,
- вибрация,
- травмы (в том числе черепа),
- контакт с кремниевой пылью, с химическими веществами (органические растворители, токсичные масла, хлорвинил),
- контакт с лекарственными средствами (например, блеомицином),
- вакцинация.
Иногда заболевание начинается после родов или аборта, а также в климактерический период. Некоторые факторы окружающей среды (вирусы, токсины) вызывают повреждения эндотелия сосудов с развитием в дальнейшем иммунных реакций, которые приводят к еще большему повреждению сосудов и фиброза тканей.
Большое значение в возникновении ССД придается генетическим факторам, роль которых рассматривается как с точки зрения предрасположенности к заболеванию, так и со стороны особенностей клинических форм и вариантов его течения:
- наличие семейных случаев ССД и близких к ней заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, синдром Рейно и его эквивалент, кардио- и нефропатии неясного генеза, поражение щитовидной железы и т.д.), часть из которых может рассматриваться как неполный проявление ССД;
- выявление иммунологических и других лабораторных нарушений у здоровых родственников пробандов;
- значительная частота хромосомных аномалий;
- ассоциация ССД с определенными антигенами системы гистосовместимости (HLA-А9, В8, В35 DR3, DR5, DR52 и Cw4), ответственными за иммунный ответ, подтверждающие участие генетических механизмов в развитии этого заболевания.
Участие вирусной инфекции в развитии ССД подтверждается иммунными, соединительнотканными и микроциркуляторными нарушениями. Остается неясным вопрос о первичности и взаимодействии вирусного, иммунного и генетического факторов. Особое внимание привлекают группы ретро- и герпесвирусов, для которых характерна склонность к персистенции, возможность латентных и эндогенных форм, активизация которых обусловлена действием различных химических, биохимических и других факторов.
О роли эндокринной системы в развитии ССД свидетельствует тот факт, что женщины болеют значительно чаще, чем мужчины, и болезнь чаще развивается в период перестройки эндокринных функций. Существует взаимосвязь между ССД и злокачественными опухолями: одновременно с развитием различных вариантов псевдосклеродермического паранеопластического синдрома при злокачественных новообразованиях у онкологических больных может также возникнуть типичная форма ССД.
Центральное место в патогенезе ССД занимает нарушение иммунитета, гиперфункция фибробластов с повышенным производством коллагена и усилением фибрилообразования, что приводит к индуративным изменениям кожи и фиброзу внутренних органов.
Важным звеном патогенеза является нарушение микроциркуляции с развитием синдрома Рейно вследствие поражения сосудистой стенки и изменения реологических свойств крови (повышение агрегации эритроцитов, тромбоцитов, микротромбоза). Несомненную роль при ССД играют также воспалительные изменения соединительной ткани и иммунные нарушения, проявляющиеся дисбалансом Т- и В-лимфоцитов (снижение числа циркулирующих Т-лимфоцитов при нормальном уровне В-лимфоцитов), активизацией лимфоцитов, дефектом антителозависимой клеточной цитотоксичности, увеличением количества ЦИК, большой частотой антинуклеарных антител и тому подобное.
Острое течение отличается тяжелыми периферийными и висцеральными поражениями с развитием функциональной недостаточности органов уже в первые месяцы болезни, ранней генерализацией процесса, неуклонным прогрессированием и летальным исходом в течение двух лет. Ход расценивается как злокачественный.
Подострое течение характеризуется наличием плотного отека кожи с последующей индурацией, рецидивным полиартритом, реже — миозитом с миастеническим синдромом, полисерозитом, висцеральной патологией на фоне нерезко выраженных вазомоторных трофических нарушений.
Для хронического течения характерны прогрессивные вазомоторные нарушения в виде синдрома Рейно и обусловленные ими трофические расстройства. В дальнейшем вазомоторные нарушения превалируют в картине заболевания. Кроме того, развиваются уплотнения кожи и околосуставных тканей, остеолиз, образуются контрактуры, медленно прогрессируют склеродермические изменения внутренних органов. Лимитированная форма склеродермии (поражение кожи преимущественно на кистях и лице) или CREST-синдром включает кальциноз (С), синдром Рейно (R), эзофагит (Е), склеродактилию (S) и телеангиэктазии (Т) и имеет относительно доброкачественное хроническое течение.
Клиническая картина ССД отличается полиморфностью и полисиндромнистью, что свидетельствует о системном характере заболевания и варьируется от маломанифестных, относительно благоприятных форм до генерализированных, прогрессирующих, фатальных.
ССД чаще развивается медленно, появляются:
- вазоспастические нарушения по типу синдрома Рейно,
- артралгии или тенденция к контрактурам,
- уплотнения кожи и подлежащих тканей,
- на поздних этапах — патология внутренних органов.
Склеродермоподобные проявления, развивающиеся у некоторых больных после пересадки костного мозга, связывают с реакцией «трансплантат против хозяина». Предполагают, что риск развития ССД у женщин увеличивается в случае поступления в кровь беременной фетальных клеток. Этот феномен получил название «фетальный микрохимеризм». Поэтому нельзя исключить, что в некоторых случаях развитие ССД также представляет собой своеобразное проявление хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Развитие феномена Рейно связано со сложным взаимодействием некоторых эндотелиальных, тромбоцитарных медиаторов и нейропептидов (пептид, связанный с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный полипептид).
Гистологическая картина при ССД зависит от локализации процесса и стадии заболевания. Для ССД характерно диффузное поражение соединительной ткани, проявляющееся муколидным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом, гиалинозом и склерозом сосудов (преимущественно артериол и мелких артерий) по типу продуктивного васкулита. Патогистологические изменения кожи на ранней стадии проявляются умеренной клеточной дегенерацией (Т-лимфоциты, моноциты, гистиоциты), более выраженной вокруг мелких сосудов и в глубоких слоях дермы. В дальнейшем инфильтрация исчезает, отмечают:
- нарастание дермального коллагена;
- гомогенизацию,
- утолщение и агрегацию коллагеновых волокон в пучки, которые ориентированы вдоль эпидермальной поверхности и в случае выраженного фиброза распространяются на трабекулы подкожного слоя.
При этом эпидермис истончается, придатки кожи атрофируются, их окружает фиброзная ткань, развивается гиалиноз и фиброз артериол. При синдроме Рейно отмечают выраженные структурные изменения пальцевых артерий и артериол: утолщение стенок сосудов, вплоть до полной окклюзии просвета, адвентициальный фиброз, иногда микротромбоз, что лежит в основе сосудисто-трофических и некротических изменений пальцев кистей и/или стоп. Генерализированные вазоспастические нарушения при синдроме Рейно являются следствием таких феноменов:
- повышенной чувствительности и способности к вазоконстрикции мелких сосудов за счет интимальной пролиферации мышечных клеток;
- органического поражения, утолщение стенок мелких сосудов с резким сужением просвета артериол и капилляров, когда обычные физиологические стимулы (переохлаждение и др.) могут привести к значительному нарушению гемоциркуляции;
- увеличение вязкости из-за агрегации клеточных элементов и повышенное содержание белковых макромолекул, возникновение ДВС-синдрома.
Суставы поражаются практически у всех больных ССД и по тяжести клинических проявлений эти поражения очень разнообразны:
- полиартралгии (изолированные);
- полиартрит, который может быть в двух вариантах: с преимущественно экссудативными и экссудативно-пролиферативными изменениями,
- с преимущественно фиброзно-индуративными изменениями;
деформирующий псевдоартрит с маловыраженным болевым синдромом без рентгенологических признаков поражения суставных поверхностей (обусловлен фиброзно-склеротическими изменениями околосуставных мышц).
На ранней стадии заболевания наблюдают только артралгии различной интенсивности: от незначительных или умеренных до резко выраженных с периодами почти полной потери подвижности. Полиартралгии могут быть единственным проявлением суставного синдрома в течение всего периода заболевания. Чаще они симметричны и локализуются преимущественно на кистях и крупных суставах, редко имеют распространенный характер, с вовлечением в процесс нижнечелюстных, грудино-ключичных, тазобедренных суставов и позвоночника. У части больных с артралгиями отмечают утреннюю скованность, тугоподвижность и болевые контрактуры.
Какими препаратами лечить системная склеродермия?
- Купренил — принимается в длительной перспективе, начальная доза 150-300 мг в течение 2 недель, затем каждые 2 недели дозу повышают на 300 мг до максимальной (1800 мг); спустя 2 месяца приема такой дозировки ее медленно уменьшают до поддерживающей — 300-600 мг в сутки;
- Пиаскледин — по 1 капсуле (300 мг) 3 раза в сутки в течение 2-3 месяцев;
- Мадекассол — по 10 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 3-6 месяцев или в виде мази на трофические язвы в течение 1 месяца;
- Диуцифон — по 0,1-0,2 г 3 раза в сутки или по 4-5 мл 5%-го раствора внутримышечно;
- Колхицин — по 1 мг 2 раза в сутки перорально.
- Унитиол — в виде 5% раствора по 5-10 мл внутримышечно через день или ежедневно; 20-25 инъекций на курс, 2 раза в год;
- Лидаза — при хроническом течении проводятся повторные курсы подкожных или внутримышечных инъекций по 64 ЕД (разводится в 1 мл 0,5% раствора новокаина) через день, на курс 12-14 инъекций;
- Нифедипин — 30-80 мг в сутки;
- Верапамил — по 120-240 мг в сутки;
- Доксиум — внутрь по 0,25 г 3-4 раза в сутки, курс лечения от 3-4 недель до нескольких месяцев;
- Пентоксифиллин — по 100-200 мг раза в сутки перорально или 5 мл 2% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы;
- Кетансерин — по 40-80 мг внутрь или 10 мг ежедневно;
- Дипиридамол — по 150-225 мг в сутки в течение 2-3 месяцев;
- Гепарин — по 5-10 тыс. ЕД каждые 6 часов подкожно;
- Простагландин Е — внутривенно капельно в дозе 20-40 мг в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 2-3 часов в день или через день (на курс лечения 10-20 вливаний);
- Продектин — по 0,25 г 3 раза в сутки, при хорошей переносимости дозу можно увеличить до 0,75 г 3 раза в сутки.
Лечение системной склеродермии в домашних условиях
Больным ССД следует уменьшить время пребывания на солнце, избегать длительного переохлаждения, локального воздействия вибрации. Для уменьшения частоты и интенсивности вазоспазмов рекомендуют носить теплую одежду, головной убор, шерстяные носки и перчатки, а также прекратить курение, отказаться от употребления кофе и кофеинсодержащих напитков.
Таким больным запрещают поднятия тяжестей, ношение тугих поясов, ремней, труд, связанный с наклонами туловища вперед, переедание. После еды не следует ложиться в течение 1-1,5 часа. В случае развития грыжи пищеводного отверстия диафрагмы показано оперативное лечение.
Вторичная профилактика (предотвращение обострения и генерализации склеродермического процесса) включает:
- соблюдение рекомендованных режима, диеты и лечения;
- избежание вероятных травм, переохлаждения, переутомления, обострений хронических заболеваний;
- избегание стрессовых факторов (прививки, беременность, аборты);
- одновременное проведение реабилитационных мероприятий и закалки организма путем систематического проведения лечебной физкультуры, повторных курсов массажа, прогулок на свежем воздухе;
- своевременное лечение сопутствующих заболеваний;
- в случае необходимости оперативного вмешательства или наличии интеркуррентной инфекции включать антибиотики (дозу кортикостероидов в таком случае желательно не снижать);
- правильное трудоустройство больных, они должны быть освобождены от тяжелой физической работы, действия химических агентов, вибрации, переохлаждения;
- больные с острым и подострым течением следует переводить на инвалидность.
Прогноз при ССД определяется прежде всего характером течения заболевания; имеют значение также пол, возраст начала болезни, наличие висцератов (поражения почек, сердца и др.), клиническая форма заболевания. Патологические изменения жизненно важных органов могут сначала снижать жизненную активность пациентов, а в дальнейшем стать причиной их смерти. Большинство больных с острым течением ССД без адекватной терапии погибают в течение первых 5 лет болезни у пациентов с подострым течением пятилетняя выживаемость составляет 75%. Хроническому течению присущ благоприятный прогноз. Существенно улучшают прогноз у больных ССД ранняя диагностика, раннее адекватное лечение больных в специализированных стационарах, проведения длительной поддерживающей и реабилитационной терапии.
Осложнения
При линейной форме склеродермии прогноз достаточно благоприятный. Однако в том случае, если заболевание начинает носить системный характер, это заметно сказывается на здоровье человека. В таких случаях выживаемость составляет 68 процентов.
Иногда довольно сложно предсказать исход склеродермии. Однако возможность летального исхода говорит о том, что необходимо сразу приступать к лечению. Лучше всего принять профилактические меры.
Что такое саркоидоз клетчатки?
Саркоидоз клетчатки представляет собой хроническое заболевание неинфекционной природы, которое преимущественно поражает кожные покровы и легкие.
В редких случаях болезнь сопровождается язвами, псориазоподобными изменениями, облысением и поражением ногтей. При хроническом течении патологические процессы в коже приводят к обезображиванию человека.
Патологический процесс включает в себя 3 звена:
- Поражение мелких сосудов.
- Изменения в тканях и клетках.
- Нарушение функции соединительной ткани, что приводит к ее чрезмерному отложению в тканях и органах.
